Enfermedad de Crohn en 2025: Síntomas, Tratamientos y Tendencias

Resumen y Panorama General

La enfermedad de Crohn es una enfermedad inflamatoria intestinal crónica que afecta cualquier parte del tracto gastrointestinal, causando síntomas como dolor abdominal, diarrea, pérdida de peso y fatiga. También se presenta con lesiones mucocutáneas y complicaciones como fístulas, que deterioran la calidad de vida. La enfermedad resulta de una compleja interacción de susceptibilidad genética, disfunción inmunitaria, factores ambientales y alteraciones del microbioma intestinal, con bacterias como Ruminococcus gnavus implicadas en su patogénesis.

Históricamente prevalente en regiones industrializadas, la incidencia de la enfermedad de Crohn está aumentando globalmente, incluyendo en Asia, África y América Latina. El diagnóstico integra la evaluación clínica, biomarcadores como la calprotectina fecal, imágenes, endoscopia e histopatología. El tratamiento en 2025 enfatiza la medicina personalizada utilizando inmunomoduladores dirigidos, biológicos, moléculas pequeñas como moduladores del receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) e inhibidores de la quinasa Janus, y opciones emergentes como la terapia con células madre mesenquimales para la enfermedad refractaria y fistulizante. Los biosimilares mejoran el acceso al tratamiento, mientras que las estrategias de combinación y secuenciación están bajo investigación. Los riesgos del tratamiento incluyen infecciones, reacciones alérgicas y complicaciones hepáticas, requiriendo un monitoreo vigilante. La investigación se centra en refinar las terapias, diagnósticos impulsados por biomarcadores y enfoques regenerativos para mejorar la remisión y reducir las complicaciones.

Síntomas y Presentación Clínica

La enfermedad de Crohn puede afectar cualquier segmento gastrointestinal, siendo más común en el íleon terminal y el colon. Los síntomas incluyen dolor abdominal a menudo en el cuadrante inferior derecho, diarrea (a veces con sangre), pérdida de peso, fiebre y úlceras bucales. La enfermedad perianal puede causar fístulas y abscesos. Las manifestaciones extraintestinales incluyen fatiga, anemia, erupciones cutáneas, artritis, inflamación ocular y lesiones mucocutáneas como el pioderma gangrenoso. Los casos pediátricos pueden presentar retraso en el crecimiento y la pubertad junto con los síntomas típicos.

Causas y Fisiopatología

La enfermedad surge de una disfunción del sistema inmunitario donde una respuesta anormal ataca las bacterias intestinales, llevando a una inflamación crónica impulsada por citoquinas como la interleucina-23. El microbioma intestinal, particularmente bacterias como Ruminococcus gnavus, juega un papel clave. Factores ambientales, genéticos y disfunción inmunitaria contribuyen al inicio y progresión de la enfermedad. Múltiples loci genéticos afectan la regulación inmunitaria y la función de barrera, con una prevalencia global en aumento vinculada a cambios en el entorno y estilos de vida.

Diagnóstico

El diagnóstico combina la evaluación clínica, pruebas de laboratorio (incluyendo proteína C-reactiva y calprotectina fecal), imágenes (MRI, CT, ultrasonido), endoscopia e histopatología. La endoscopia es crucial para detectar lesiones mucosas y monitorear la actividad de la enfermedad. La endoscopia con cápsula de video ayuda en la evaluación del intestino delgado pero requiere precaución en casos obstructivos. Niveles de calprotectina fecal >50–100 μg/g ayudan a diferenciar la enfermedad inflamatoria intestinal de condiciones no inflamatorias. Las herramientas emergentes incluyen el análisis de metaloproteinasas y el perfil del microbioma. Se recomienda la vigilancia rutinaria para el cáncer colorrectal en la colitis de Crohn. Los modelos predictivos que utilizan datos clínicos y de laboratorio apoyan la gestión personalizada.

Tratamiento

Las terapias incluyen glucocorticoides, inmunosupresores, inhibidores de TNF y agentes avanzados como inhibidores de IL-23 (guselkumab, mirikizumab, risankizumab) y moléculas pequeñas como moduladores del receptor S1P (etrasimod) e inhibidores de la quinasa Janus. Los biosimilares mejoran la asequibilidad y el acceso. Las estrategias de combinación y secuenciación, incluyendo la terapia dual dirigida (por ejemplo, vedolizumab más upadacitinib), están en estudio para mejorar la eficacia. La personalización del tratamiento considera la exposición previa a medicamentos, comorbilidades y preferencias del paciente. Las terapias adyuvantes incluyen corticosteroides a corto plazo y cambios en el estilo de vida como dejar de fumar. La terapia con células madre mesenquimales muestra potencial para la enfermedad fistulizante. Los ensayos en curso buscan optimizar los algoritmos de tratamiento y la secuenciación.

Efectos Secundarios y Seguridad

Los riesgos del tratamiento incluyen infecciones, reacciones alérgicas y complicaciones hepáticas debido a la inmunosupresión. Los inmunosupresores tradicionales aumentan la susceptibilidad a infecciones como el herpes zóster y la hepatitis. Los biológicos generalmente tienen perfiles de seguridad favorables pero requieren detección de infecciones antes de su uso. Los inhibidores de la quinasa Janus conllevan riesgos de infección y teratogenicidad, requiriendo precaución durante el embarazo. Los moduladores selectivos de S1P tienen una seguridad mejorada en comparación con agentes anteriores pero requieren una evaluación a largo plazo. El monitoreo regular es esencial para identificar y manejar los efectos adversos, especialmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente o infecciones latentes.

Tendencias y Avances en 2025

La gestión es cada vez más individualizada, respaldada por antagonistas de IL-23 ampliados, inhibidores de la quinasa Janus y nuevas formulaciones biológicas subcutáneas. Los avances diagnósticos incluyen umbrales refinados de calprotectina fecal y biomarcadores basados en el microbioma. La terapia con células madre mesenquimales es una innovación notable para la enfermedad fistulizante perianal, ofreciendo beneficios inmunomoduladores y regenerativos. Las prioridades de investigación enfatizan estudios de efectividad comparativa, ensayos directos de nuevos agentes e investigaciones del mundo real sobre el cambio de terapia para lograr la remisión.

Pronóstico y Gestión

El pronóstico varía ampliamente, desde enfermedad leve hasta agresiva con recaídas frecuentes. El diagnóstico temprano es un desafío, y los factores ambientales, genéticos e inmunitarios influyen en los resultados. La gestión combina terapias farmacológicas para inducir y mantener la remisión y prevenir complicaciones. Agentes en investigación como Afimkibart y la terapia dual dirigida están siendo evaluados para mejorar el control de la enfermedad. La seguridad sigue siendo una preocupación debido a los riesgos de inmunosupresión. Los esfuerzos para mejorar el acceso al tratamiento y la inclusividad en los ensayos clínicos continúan. Las direcciones futuras se centran en la medicina de precisión, las terapias combinadas y la elucidación de los mecanismos de la enfermedad para mejorar la atención personalizada y el pronóstico.

Direcciones de Investigación

La investigación actual explora inmunoterapias dirigidas, incluyendo la terapia dual dirigida y nuevos biológicos como Afimkibart, para mejorar las tasas de remisión. Los biosimilares mejoran la asequibilidad del tratamiento. Agentes emergentes como risankizumab y etrasimod ofrecen nuevos mecanismos de acción. La terapia con células madre mesenquimales proporciona potencial inmunomodulador y regenerativo, especialmente para casos refractarios. Los avances en la investigación del microbioma identifican biomarcadores diagnósticos como Ruminococcus gnavus. La optimización del tratamiento a través del cambio de terapia está bajo investigación. Estos esfuerzos colectivamente apuntan a avanzar en la gestión de la enfermedad de Crohn a través de terapias innovadoras, diagnósticos y estrategias personalizadas.

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